In Devil May Cry 5 si ha nuovamente l’occasione di vestire i panni di  Nero e Dante, oltre al nuovo personaggio V, mentre sono alle prese con la caccia ai demoni nel tentativo di salvare l’umanità. Il gioco, oltre una vena comica, presenta un gameplay d’azione frenetico e stilizzato, con combattimenti fluidi e movimenti acrobatici. I giocatori possono eseguire combo elaborate, utilizzare armi potenti e abilità speciali per sconfiggere i nemici e ottenere punteggi elevati.